报告摘要：主要综合应用有机合成，物理有机和生物化学等手段，在分子水平上对活泼中间体如自由基，核酸碱基缺失位点在核小体中损伤DNA的作用机理进行了探讨。结果显示组蛋白上的碳自由基可以从组蛋白向DNA传递并导致DNA损伤。其损伤的机理是组蛋白上的碳自由基夺取临近核苷酸上的C4′氢原子，在DNA上生成C4′自由基。这个自由基迅速和氧气反应，在DNA上生成碱基缺失位点。组蛋白上的赖胺酸能够和碱基缺失位点通过形成席夫碱而生成DNA-蛋白质交联，并通过这个中间体导致DNA的快速断裂。这项工作首次用实验证实了自由基可以从蛋白质向DNA传递并导致DNA损伤，揭示了一个DNA损伤的新路径。它同时表明组蛋白可以通过形成DNA-蛋白质交联而催化碱基缺失位点介导的DNA断裂。因此在真核细胞中，DNA损伤的过程比我们以前想象的更为复杂。它促使我们重新审视真核细胞中DNA 损伤和修复的机制，对新型抗癌药物的设计开发具有非常重要的指导意义。