报告摘要:
随着现代医学、生命科学、纳米科技的迅猛发展,以及对疾病的起因、发生、发展认识的深入,具有生物启发型的多功能纳米递送系统的研究越来越引人瞩目,并已成为纳米生物与医学领域的前沿发展方向。
受肿瘤组织及细胞的特征生物学信号、自然界中纳米载体的基本化学特征与有序结构及生物活性分子传递过程等的启发,我们构建了一系列肿瘤微环境感知型、仿病毒载体以及递送程序化和功能多样化的生物启发型纳米递送系统,旨在提高生物活性分子的递送效率、生物利用度和生物功效。基于pH敏感化学键和分子开关、肿瘤细胞内氧化还原信号、特定酶或受体信号的载药纳米递送系统,显著提高了对肿瘤细胞的杀灭能力,并大幅度降低了药物的系统毒性。通过设计功能性氨基酸与天然聚多糖的偶联物以仿造天然病毒的主要成分,实现了在细胞水平和动物水平的基因高效递送;基于肽类树状大分子在组成与结构上类球蛋白的特征,通过二元协同自组装策略构建了纳米尺寸均一、结构有序的仿病毒衣壳组装体;该树状大分子组装体不仅具有高效递送核酸物质的生物学功能,并且可被赋予肿瘤微环境pH感知特性。模仿病毒侵染过程的基本途径,利用肿瘤细胞微环境生物学信号梯度差异,构建了程序化多重响应型纳米基因递送系统。通过整合天然纳米载体的结构和功能特征,集结有机-无机纳米材料的特性,构建了多层次有序的纳米递送系统,富精氨酸树状大分子组装外壳能够有效克服多道生物屏障实现基因的高效递送,荧光无机纳米粒子内核能够揭示基因胞内递送途径、监控目标蛋白表达和实现生物体内示踪。总之,生物启发型设计和多功能集成与协同已是我们推进先进纳米递送系统发展的重要策略。
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