报告摘要：基于观察性研究 （observational study）得到的两个事务之间的相关性（association）并不一定反映这二者之间存在因果效应（causal effect）。观察性研究容易被混杂因素（confounder）和反向因果 （reversal causation）等因素干扰，导致因果推论出现“假阳性”和“假阴性”。临床研究中对科学假设进行实证检验的“金标准”是进行随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT），这也是新冠疫情中评估疫苗效果和药物疗效的基本方法。但是，特别是在结局很少或需要长期随访的情况下，RCT昂贵又费时。此外，由于实际操作的局限或道德伦理的限制，许多风险因素并不能做到随机分配。孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）是基于孟德尔第二遗传学定律（Independent Assortment）而提出的一种被誉为“上帝之手”操作的RCT。在MR研究中，人类基因组上某些基因位点的天然变异被用作工具变量（Instrumental Variable, IV），将人群中的个体随机分为不同的亚组。基于IV的随机分布，与环境和其它混杂因素无关，也避免了“反向因果”的可能。历经35年，MR将医学中的因果研究从一个“临床试验”变成了一个“数学问题”。随着近年来基因数据的海量廉价获取，MR的学术发表呈指数的增长。但是，看似简单的逻辑推理和数学公式下，基于MR的相关分析和研究结论“危机四伏”。让我们一起来重新认识基于基因组学和数学的因果关系探究之旅。

个人简介：黄捷，博士、研究员、博士生导师，现任北京大学公共卫生学院全球卫生系研究员、深圳华大基因荣誉教授、哈佛大学医学院自闭症研究中心访问研究员。先后获得北京大学医学学士、北京体育大学运动营养学硕士、美国密西根大学信息科学硕士、美国北卡大学卫生管理学硕士、英国剑桥大学生物科学博士。曾任哈佛大学医学院讲师，美国退伍军人事务部波士顿荣军医院资深科学家、人群研究中心生物信息学主任。曾获深圳市海外高层次人才孔雀计划B类人才。在国际著名学术期刊发表文章60余篇，其中包括在《Nature》、《Nature Communications》、《Circulation》、《Blood》等国际一流杂志上发表的第一作者文章。个人著作《基因的名义》一书于2018年7月由《高等教育出版社》出版，同年获北京市科普创作基金奖励，并入选“中华优秀科普图书榜”榜单。