生殖细胞肿瘤是少见的肿瘤，包括曲细精管内生殖细胞肿瘤，性母细胞瘤，精原细胞瘤/无性细胞瘤/生殖细胞瘤，胚胎癌，卵黄囊瘤，畸胎瘤，和绒癌。临床上生殖细胞肿瘤跟体细胞肿瘤的治疗方案不同，前者预后也明显好于后者，所以正确地诊断生殖细胞肿瘤是至关重要的。病理学上诊断生殖细胞肿瘤有时候需要免疫组织化学标志物，特别是肿瘤在性腺外。目前使用的诊断标志物缺乏足够的敏感性和特异性，特别是对卵黄囊瘤这个最难诊断的生殖细胞肿瘤。 本课题的目的是探寻敏感性和特异性都很高的生殖细胞肿瘤诊断标志物。我们选择从胚胎干细胞标志物入手（男性精原母细胞是一种特殊的干细胞）。我们利用单克隆抗体研究了SALL4和LIN28这2个胚胎干细胞标志物在414个生殖细胞肿瘤（来源于睾丸，卵巢，纵隔，中枢神经系统等）的蛋白表达水平， 同时我们把它们同目前最有用的生殖细胞肿瘤诊断标志物OCT4，AFP和 glypican-3进行了比较。为确定SALL4和LIN28在肿瘤诊断中的特异性，我们也研究了它们在560个体细胞肿瘤（上皮癌，肉瘤，黑色素瘤，间皮瘤，淋巴瘤，浆细胞瘤）中的表达。我们的研究表明SALL4和 LIN28是2个新的生殖细胞肿瘤诊断标志物，对于诊断曲细精管内生殖细胞肿瘤，性母细胞瘤，精原细胞瘤/无性细胞瘤/生殖细胞瘤，胚胎癌，和卵黄囊瘤，它们的敏感性是100% (绝大多数至所有的肿瘤都显示90%以上的肿瘤细胞被标记) ，并且特异性很高（标记90%以上的肿瘤细胞作为标准，LIN28 100% 特异， 除了B型淋巴母细胞瘤和急性粒细胞白血病外SALL4也 100%特异）。SALL4和 LIN28 对于诊断生殖细胞肿瘤比OCT4要敏感，同时它们在诊断卵黄囊瘤时比AFP和glypican-3 要敏感和特异得多。SALL4和 LIN28是目前最敏感的生殖细胞肿瘤诊断标志物。SALL4和 LIN28蛋白也在精原母细胞中表达，提示它们或许在精原母细胞的自我更新过程中起一定作用。本研究是文献上第一次报导SALL4在生殖系统肿瘤中的诊断作用和在精原母细胞中的表达，同时也是文献上第一次系统地研究LIN28在生殖细胞肿瘤的诊断意义。未来的研究包括SALL4和LIN28在精原母细胞自我更新和生殖细胞肿瘤产生过程中所起的作用。